Avec Entre ses mains, Benoît Poelvoorde se voit offrir un rôle qui le fait sortir de ses habituels rôles comiques. Il y incarne un vétérinaire qui tente de séduire une femme mariée jouée par Isabelle Carré. Au-delà des attirances, celle-ci se pose de nombreuses questions sur son amant et elle le soupçonne d'être en réalité le "tueur au scalpel" qui égorge des femmes dans la région. A la sortie du film en 2005, les critiques s'accordent à dire que Poelvoorde et Isabelle Carré sont "éblouissants" d'après les mots de Télé 7 Jours. Rolling Stone portera l'acteur belge aux nues : "Que Poelvoorde soit bouleversant, c'est une donnée avec laquelle il va dorénavant falloir vivre."
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