Meredith Grey est la fille d'une chirurgienne très réputée. Suivant les traces de sa mère, Meredith débute son internat en chirurgie. Tenace et douée, elle se pose cependant beaucoup de questions et tente de concilier sa vie privée avec ses ambitions professionnelles.

Neurochirurgien en chef de l'hôpital,
Derek Sheperd est l'un des meilleurs spécialistes mondiaux de la discipline. Il est en outre très attentionné avec ses patients. Derek est partagé entre son attirance pour Meredith et sa fidélité pour sa femme, bien qu'ils soient séparés.
Isobel "Izzie" Stevens est une ex-mannequin, cette activité lui ayant permis de payer ses études de médecine. Elle doit donc faire face aux moqueries de ses collègues. Izzie est très attentionnée et attachée à ses patients, ce qui va parfois la mettre en difficulté.
Alex Karev se destine à la chirurgie plastique. Sûr de lui, à la limite de l'arrogance, il a du mal à s'intégrer au reste des internes. Cette image masque un côté sensible qui l'amène parfois à douter de ses capacités. Il est en outre très loyal vis-a-vis de ses amis.

Interne en chirurgie cardiaque,
Cristina Yang est la plus douée du groupe. Elle met sa dextérité et ses connaissances théoriques au service d'une ambition débordante. Mais son côté froid et son absence de sentiments peuvent constituer des handicaps.
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