Malcolm, troisième fils d'une famille de quatre garçons, est le personnage central de la série. Surdoué, il fait tout pour montrer aux autres qu'il est un adolescent "normal", mais son ego surdéveloppé a tendance à compliquer ses relations familiales et amicales.

Bien moins "intello" que son petit frère Malcolm,
Reese est un garçon turbulent qui fait davantage parler de lui pour son goût pour la bagarre que pour son amour pour les études. Néanmoins, il possède un don pour la cuisine et en fait profiter toute la famille.
Lois, la mère et seule femme de la famille, incarne l'autorité dans la maison. Dotée d'une personnalité excessive, elle déteste les chamailleries et les bêtises de ses fils qu'elle n'hésite pas à réprimer avec un certain sadisme.
Hal est un mari fidèle et un père aimant mais totalement dépourvu du sens de la responsabilité. Immature et spontané, il est rêveur et très complice avec ses fils contre lesquels il ne fait preuve d'aucune forme d'autorité ni de sévérité.

Petit dernier de la fratrie,
Dewey sait s'y prendre pour charmer sa mère lorsque que Malcolm et Reese s'en prennent à lui. Doué pour la musique et particulièrement intelligent, il est considéré comme le "petit chouchou" et reste la cible préférée de ses frères.
Francis est le fils aîné. Absent en semaine, il ne rend visite à sa famille que pour les fêtes et les vacances. Petit, il était le champion absolu des bêtises et a finalement été envoyé étudier dans un lycée militaire au fin fond de l'Etat d'Alabama.
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