Dans cette nouvelle saison, les enfants du pape Alexandre VI, Cesare et Lucrezia, gagnent en profondeur et en maturité. Les Borgia ne sont pas une famille ordinaire et on ne peut résumer leur destin à la violence, la débauche ou la cupidité qui ont fait leur réputation. "Comme l'Histoire, la série est plus subtile que ça" précisent les directeurs de la fiction chez C+, Fabrice de la Patellière et Pierre Saint-André.
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