Lors de la conception de SOS Fantômes, Bill Murray n'était pas envisagé au casting. Dan Aykroyd souhaitait que le rôle du docteur Peter Venkman soit incarné par John Belushi, son accolyte dans les Blues Brothers. Cependant, John Belushi meurt le 5 mars 1982, empêchant cette réunion. Finalement, Bill Murray décrocha le rôle, non sans émettre ses conditions : il demanda que Columbia Pictures finance le remake du film Le Fil du rasoir de 1946, où il incarnerait le rôle principal. Il obtient finalement gain de cause, mais c'est surtout la chasse de fantômes de Peter Venkman qui est restée dans les mémoires.
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