En 2001, David Lynch signe l'une des œuvres majeures de sa filmographie : le thriller psychologique Mulholland Drive, qui a retourné la tête de nombreux spectateurs : fin ouverte, narration mystérieuse, images surréalistes, chacun peut y aller de son interprétation. David Lynch reçoit le prix de la mise en scène au Festival de Cannes la même année et nommé à l'Oscar de la meilleure réalisation.
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