Il a été en couple avec Juliette Lewis

Brad Pitt et Juliette Lewis se sont retrouvés ensemble à l'affiche du téléfilm Trop jeune pour mourir en 1990, avant d'entamer une liaison qui durera près de quatre ans. Au début de leur relation, la jeune actrice n'a que 16 ans, soit 10 ans de moins que lui, mais ils décident tout de même de s'installer ensemble à Los Angeles. Ils partageront de nouveau l'affiche de Kalifornia en 1993, avant de se séparer.

Plus tard, l'acteur jouera également aux côtés d'une autre de ses compagnes, Gwyneth Paltrow, dans Seven (1995), puis avec Angelina Jolie dans Mr. and Mrs. Smith (2005), ce qui mettra un terme à son mariage d'avec Jennifer Aniston.